故事开始于很多年前，海盗头子弗林特（蒂姆·克里 Tim Curry 饰）带领着他的手下们，将他们截获的金银财宝运送到了一座神秘的小岛上，然而，为了独吞这笔财富，狡猾的弗林特杀死了全部的手下，宝藏的下落就此成为了秘密。实际上，知晓这份宝藏的存在的，还有当年绘制藏宝图的伯恩斯（比利·康诺利 Billy Connolly 饰），某日，伯恩斯收到了“黑记号”，他知道自己躲了这么多年，终究还是难逃弗林特的魔...
来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“...
