《大蛇再袭》主要讲述了男主角任杰（赖艺 饰）为了给身患绝症的儿子筹钱治病，报名参加了一场荒岛闯关赢取百万奖金的真人游戏，与神秘美女白领娜迦（辛珏 饰）、过气主播褚甜甜（黎云 饰）、便利店店员梁海、中年妇女张素英、医药公司老板张子峰（袁珉 饰）、救护车司机方文建（王议伟 饰）、爱占小便宜的无业青年吕峰等人结成小队，共同开启了神秘的荒岛夺金之旅。然而随着游戏的进行，让所有人始料未及的是夺取百万奖金的闯...

无良摄影棚老板把一个棚拆成了两半租给了两个剧组进行拍摄。一个组拍动作特效戏，另一个组拍鬼片。特效戏的导演荃宇宙在开机第一天便被女友通知了分手，一时间找不到拍戏的状态，失去了自我。就在他最无助的时候，鬼片组的女主角替身牟瞳主动劝说了他。两个人在拍戏过程中的十几天里给了彼此虽然短暂却温暖的安慰。也因为摄影棚和剧组里频频出的一些状况，期间发生了诸多令人捧腹的情节。就在二人即将分手的时候，导演终于喊了杀青...

一个是具有封存他人记忆能力的少年，一个是可以任意提取记忆的怪异画师，他们的命运因为一颗神秘钻石和一个失忆少女，被扭结到一起。相生相克的超能力，在封存与提取的博弈中，揭开了一个个更大的残酷迷局……...